C-CAR031 — HCC-ni bejermek üçin öwrenilýän awtolog, zirhli GPC3-ni nyşana alýan himer antigen reseptory T-Hüjre (CAR-T) terapiýasydyr. Ol AstraZeneca tarapyndan dominant negatiw özgerdiji ösüş faktory-beta reseptory II dominant negatiw (dnTGFβRII) zirhli açyş platformasyny ulanyp işlenip düzülen täze GPC3-ni nyşana alýan CAR-T-a esaslanýar we Hytaýda AbelZeta tarapyndan öndürilýär. C-CAR031 Hytaýda AbelZeta bilen AstraZeneca-nyň arasyndaky bilelikdäki ösüş ylalaşygy esasynda işlenip düzülýär.
AbelZeta, ASCO-nyň 2024-nji ýyldaky ýyllyk duşuşygynda ösen gepatosellüler karsinomasy bolan näsaglarda C-CAR031, zirhli awtolog GPC3 CAR-T üçin deslapky şiş garşy işjeňligi görkezýän kliniki maglumatlary yglan etdi.
Usullar: Adamda ilkinji gezek geçirilýän, açyk bellikli dozany ýokarlandyrýan synagda çaltlaşdyrylan titrleme we i3+3 dizaýny ulanylýar. ≥ 1 setirlik ulgamlaýyn bejergileri şowsuz bolan GPC3+ ösen HCC ballary standart limfodeplesiýadan soň C-CAR031-iň bir gezek damardan infuziýasyny aldy. Esasy netijeler howpsuzlyk we çydamlylyk, beýlekileri bolsa farmakokinetika we deslapky netijelilikdir. Ýaramaz täsirler (AE) CTCAE 5.0 boýunça derejelendirildi we sitokinleriň boşadylma sindromy (CRS) / immun effektor öýjükleri bilen baglanyşykly neýrotoksiklik sindromy (ICANS) ASTCT 2019 kriteriýalaryna laýyklykda bahalandyryldy. Obýektiw jogap barlagçy tarapyndan RECIST 1.1 boýunça bahalandyryldy.
Netijeler: 2024-nji ýylyň 5-nji ýanwaryna çenli jemi 24 bal 4 doza derejesinde (DL) C-CAR031 infuziýasyny aldy. Ähli ballarda BCLC C tapgyry HCC, 83.3% -inde (20/24) bagyrdan daşary metastaz bardy. Öňki bejeriş liniýalarynyň ortaça sany 3.5 (1-6 aralygy), 23 (95.8%) bal ICI (immun barlag nokadynyň ingibitorlary) we TKI (tirozin kinaza ingibitorlary) aldy. Ähli ballar howpsuzlyk üçin bahalandyrylyp bilnerdi. Doza çäklendirýän toksiklik ýokdy we ICANS syn edildi. CRS 22 (91.7%) balda syn edildi, diňe 1 (4.2%) derejeli (G) 3 CRS boldy. Iň köp duş gelýän ≥G3 AE-leri limfositopeniýa (100%), neýtropeniýa (70.8%), trombositopeniýa (37.5%) we transaminazanyň ýokarlanmagy (16.7%) boldy. Bir balda (4.2%) G4 mielosupressiýasy, 1 balda (4.2%) bolsa G3 CRS sebäpli DL4-de G3 interstisial pnewmoniti bardy. Ähli AE-ler gaýtdyp bolýardy. Netijelilik üçin 22 bal bahalandyrylyp bilnerdi. Şişleriň azalmagy 90.9% balda syn edildi, diňe bir bagyr içi zeperlenmelerde däl, eýsem bagyr daşyndaky zeperlenmelerde hem ortaça 44.0% azalma bilen (diapazon 3.4%-94.4%). Keselleriň gözegçilik derejesi 90.9%, obýektiw jogap derejesi (ORR) bolsa ähli DL-leriň ballary üçin 50.0% boldy. DL4-de ORR 57.1% boldy.
Netijeler: Bu gözleg agyr bejergi alan ösen HCC näsaglarynda C-CAR031-iň dolandyrylyp bilinýän howpsuzlyk profilini we şişe garşy işjeňligini görkezdi.
“Ösen derejeli gepatosellüler karsinoma (GHK) näsaglarynda C-CAR031-iň ilkinji kliniki netijeleri bizi ruhlandyrýar” diýip, “AbelZeta”-nyň başlygy we baş direktory Toni (Bizuo) Lýu aýtdy. “Şu gün hödürlenen irki maglumatlar GHK-da we beýleki GPC3 ekspresirleýän gaty şişlerde terapewtiki paradigmalary täzeden kesgitlemek üçin konsepsiýanyň ygtybarly subutnamasyny üpjün edýär”.
Bu barlagyň esasy derňewçisi (PI), Çžižýan uniwersitetiniň Birinji şahamça hassahanasyndan professor Tingbo Liang şeýle diýdi: “C-CAR031, adatça, bejeriş mümkinçilikleri çäkli bolan soňky tapgyrdaky gepatosellüler karsinoma hassalarynda gowy howpsuzlyk profilini we geljegi uly netijeliligini görkezdi. Hassalaryň uly/köpçüliginde (91,3%) şişiň kiçelmeginiň synlanmagy, C-CAR031-iň bu hassalara kliniki ähmiýet berip we umyt berip biljekdigini görkezýär”.
Häzirki wagtda Hytaýda hassalary gözlemek üçin täze rak garşy tehnologiýalaryň köp sanly kliniki synaglary dowam edýär. Täze dermanlar we tehnologiýalar boýunça maslahat almak üçin Pekin Günorta sebit onkologiýa hassahanasynyň halkara bölümi bilen habarlaşyp bilersiňiz.
Telefon belgisi：4008803716
E-poçta：myimmnet@163.com
Salgylanmalar
Ýerleşdirilen wagty: 2024-nji ýylyň 31-nji dekabry