2025-nji ýylyň 26-njy ýanwarynda Hytaýyň Milli lukmançylyk önümleri dolandyryş edarasynyň Derman serişdelerini bahalandyrmak merkezi (CDE) immun barlag nokadynyň ingibitorlary (ICI) bilen bejergiden soň öňe giden mikrosatellit durnuksyzlygy (MSI-H) ýa-da gabat gelmeýän abatlaýyş kemçilikleri (dMMR) bolan ösen gaty şişler üçin öňdebaryjy terapiýa LM-108 inýeksiýasynyň goşulmagynyň göz öňünde tutulýandygyny yglan etdi.
LM-108 täze Fc-optimizirlenen, CCR8-e garşy monoklonal antitela bolup, şişe siňýän Treg-leri selektiw usulda ýok edýär.
CCR8 barada:
CCR8 (hemokin reseptory 8) G belok bilen baglanyşykly reseptor (GPCR) maşgalasynyň aşagyndaky hemokin reseptor kiçi maşgalasynyň agzasydyr. Öňki barlaglar CCR8-iň periferik gan öýjüklerinde we kadaly dokumalarda ekspressiýasynyň pesdigini, ýöne döş raky, göni içege raky we öýken raky ýaly köp sanly rak kesellerinde şişe siňýän Treglerde has ýokary derejede saklanýandygyny görkezdi. Anit-CCR8 antitelalary şişe siňýän Tregleriň azalmagyna saýlama taýdan araçylyk edip, şeýdip şişe garşy immun jogabyny güýçlendirip we şişiň ösüşini basyp ýatyryp biler.
AASCO-nyň 2024-nji ýyldaky ýyllyk duşuşygy，aşgazan rak keselli näsaglarda PD-1 garşy terapiýa bilen bilelikde LM-108-iň netijeliligini we howpsuzlygyny bahalandyrmak üçin 3 tapgyr 1/2 barlaglaryň (NCT05199753; NCT05255484; NCT05518045) netijeleriniň umumy seljermesini habar beriň.
Usullar: LM-108 bilen anti-PD-1 antitela bilen bilelikde bejergi alan aşgazan rak keselinden ejir çekýän we synaga gatnaşyp biljek hassalar analize goşuldy. Hassalar damardan LM-108-i 3 mg/kg K2W, 6 mg/kg K3W ýa-da 10 mg/kg K3W dozasynda we anti-PD-1 antitelasyny (venadana pembrolizumab 200 mg K3W ýa-da 400 mg K6W ýa-da toripalimab 240 mg K3W) aldylar. Esasy netije RECIST v1.1-e laýyklykda derňewçi tarapyndan bahalandyrylan ORR boldy. Ikinji netije howpsuzlyk, beýleki netijelilik netijeleri we biomarkerleriň analizini öz içine aldy. Umumy analiz üçin maglumatlaryň gutarma senesi 2023-nji ýylyň 25-nji dekabrydy.
Netijeler: Hytaýdan, ABŞ-dan we Awstraliýadan gelen aşgazan rak keselinden ejir çekýän kyrk sekiz hassa (ortaça ýaş: 60,5 ýaş; erkek: 72,9%) pembrolizumab ýa-da toripalimab bilen bilelikde LM-108-iň ≥ 1 dozasyny bejerdi. Hassalaryň köpüsi (n = 47, 97,9%) öň azyndan 1 gezek rak garşy bejergi alypdy, 43-si (89,6%) bolsa öň PD-1 garşy terapiýa alypdy. Bejergi bilen baglanyşykly ýaramaz täsirler (TRAE) 39 (81,3%) hassada ýüze çykdy, olaryň iň köp duş gelýän täsirleri (≥15%) alanin transaminazasynyň ýokarlanmagy (25,0%), aspartat transaminazasynyň ýokarlanmagy (22,9%), ak gan öýjükleriniň azalmagy (22,9%), ganazlyk (16,7%) boldy. ≥ 3 derejeli TRAE 18 (37.5%) näsagda ýüze çykdy, iň köp duş gelýän wakalar (≥ 4%) ganazlyk (8.3%), lipazanyň ýokarlanmagy (4.2%), döküntü (4.2%) we limfositleriň sanynyň azalmagy (4.2%) boldy. Ähli bejeriş usullarynda netijeliligi bahalandyrylýan 36 näsagyň arasynda ORR 36.1% (95% CI 20.8%–53.8%) we DCR 72.2% (95% CI 54.8%–85.8%) boldy. Ortaça PFS 6.53 aý boldy (95% CI 2.96–NA). Birinji tapgyrdaky bejergide keseli öňe giden 11 näsagyň arasynda ORR 63.6% (95% CI 30.8%–89.1%) we DCR 81.8% (95% CI 48.2%–97.7%) boldy. Birinji tapgyrdaky bejergide ösüş gazanan 11 hassanyň 8-sinde CCR8 ekspresiýasy ýokary boldy. Bu 8 hassanyň arasynda ORR 87,5%, DCR bolsa 100% boldy, 1 CR, 6 PR we 1 SD syn edildi.
Netijeler: LM-108 anti-PD-1 antitela bilen bilelikde ulanylanda, anti-PD-1 terapiýasyna garşylyk görkezýän aşgazan rak keseli bolan näsaglarda umyt beriji şiş garşy işjeňlik görkezdi. Kombinasion terapiýa gowy kabul edildi. Bu netijeler CCR8 pozitiw aşgazan rak keselinde LM-108-iň mundan beýläk-de seljerilmegini goldaýar.
Häzirki wagtda Hytaýda hassalary gözlemek üçin täze rak garşy tehnologiýalaryň köp sanly kliniki synaglary dowam edýär. Täze dermanlar we tehnologiýalar boýunça maslahat almak üçin Pekin Günorta sebit onkologiýa hassahanasynyň halkara bölümi bilen habarlaşyp bilersiňiz.
Telefon belgisi：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Salgylanmalar
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/en
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
Ýerleşdirilen wagty: 2025-nji ýylyň 6-njy fewraly