Ýetmiş ýaşlarynyň ahyryndaky rus uniwersitet professory ösen köp sanly mieloma keselinden ejir çekýär. Birnäçe gezek bejergi alandan we awtolog transplantasiýasynyň iki gezek gaýtalanmagyndan soň, ol Hytaýda öňdebaryjy rak garşy CAR-T terapiýasy barada bildi, şonuň üçin ol CAR-T öýjük terapiýasyny almak üçin Hytaýa geldi we 13 günlük gaýtadan infuziýadan soň rahatlyk bilen çykaryldy. Soňky gözegçilik hasabatynda lukman barlaglarynyň netijelerinde eýýäm doly remissiýa (CR) ýagdaýyny görüpdir.
CAR-T terapiýasy ýa-da himer antigen reseptory T-hüjre terapiýasy rak keseliniň şahsylaşdyrylan hüjre immunoterapiýasynda uly öňegidişlikdir. Bu proses hassanyň T-hüjrelerini ýygnamagy öz içine alýar, şondan soň T-hüjreleriniň rak keselini anyk tanamak ukybyny ýokarlandyrmak üçin in vitro genetiki inženerçilik modifikasiýalary amala aşyrylýar. Soňra bu modifikasiýa edilen T-hüjreleri (ýagny CAR-T hüjreleri) hassanyň özüne gaýtarylyp berilýär.
KQ-2003, öýjük işjeňligini we dowamlylygyny ýokarlandyrmak üçin iň täze parallel CAR gurluşyny ulanýan BCMA/CD19 iki nyşana alýan CAR T-hüjre terapiýa önümidir we iki CAR gurluşy ýeke nyşana terapiýasynyň antigen gaçmagyny ýeňilleşdirýär.
Hytaýda geçirilýän prospektiw barlagçy tarapyndan başlanan gözleg (NCT04714827) gaýtalanýan/çydamly köp mieloma (RRMM) bolan näsaglarda (pts), esasanam ekstramedullar keseli (EMD) bolanlarda KQ-2003 CAR-T öýjükleriniň howpsuzlygyny, çydamlylygyny we deslapky netijeliligini bahalandyrmagy maksat edinýär.
Metod
Bu prospektiw, köp merkezli, açyk bellikli, dozany ýokarlandyrýan synagda proteazom ingibitory (PI) we immunomodulýator derman (IMiDs) we/ýa-da anti-CD38 ýaly öňki terapiýa ugurlary bolan ≥1 RRMM ballary hasaba alynýar. Ballar -5-den -3-e çenli günlerde fludarabin (30 mg/m2/gün) we siklofosfamid (300 mg/m2/gün) bilen limfodeplýasiýa, soňra bolsa standart 3+3 dizaýny esasynda üç doza derejesinde (DL) KQ-2003 CAR-T öýjükleriniň (0-njy gün) bir gezek damardan infuziýasyny aldylar: DL1, DL2 ýa-da DL3 (1.0, 2.0 ýa-da 3.0 × 106 CAR+ öýjük/kg). Maksat howpsuzlygy, çydamlylygy, deslapky netijeliligi we PK/PD häsiýetlerini bahalandyrmak, şeýle hem iň ýokary çydamly dozany (MTD), dozany çäklendirýän toksikligi (DLT) kesgitlemekdi. Gematologiki jogap IMWG kriteriýalaryna we täze nesil akymy (NGF) arkaly minimal galyndy keseline (MRD) laýyklykda bahalandyryldy. EMD teklibiň kämilleşdirilmegi PET jogap kriteriýalaryna laýyklykda bahalandyryldy.
Netijeler
2024-nji ýylyň 25-nji iýulyndaky kliniki görkeziji boýunça, RRMM bilen 23 bal (52,2% erkek; ortaça ýaş 64 (52-77 aralygy)) KQ-2003 aldy (3 DL1, 11 DL2 we 9 DL3). Ortaça gözegçilik dowamlylygy 13,7 aý boldy (2,1-35,2 aralygy). Ballar öňki 5 terapiýa liniýasynyň ortaça bahasyny aldy (2-11 aralygy). 91,3% (21/23) üçlü refrakter we 26,1% (6/23) penta-refrakter. 65,2% (15/23) ýokary töwekgelçilikli/ultra ýokary töwekgelçilikli sitogenetik profile eýe boldy.
Başlangyçda ballaryň 60.9% -inde (14/23) EMD bardy, şol sanda 7 ekstramedullary süňk süňküniň (EM-E), 5 ekstramedullary süňk bilen baglanyşykly (EM-B), ikisi bilen hem 2 bal.
EMD toparynda 5 balda (5/14, 35.7%) gematologiki ölçelip bilinýän görkezijiler ýok we jogaby PET-KT arkaly bahalandyryldy.
Gematologik umumy jogap beriş derejesi (ORR) 100.0% (18/18), sCR/CR derejesi 88.9% (16/18), VGPR derejesi 11.1% (2/18) boldy. Ilkinji jogap berişiň ortaça wagty 1.2 aý (N=18, aralygy 0.6–3.1; 22.2% ≤1.0 aý), CR/sCR-e çenli ortaça wagt bolsa 2.7 aý (N=16, aralygy 0.6–9.1; 50.0% ≤3.0 aý) boldy. MRD bilen bahalandyrylýan 19 balyň 100% -i MRD-negatiw (10-5), 6 aýlyk we 12 aýlyk MRD-negatiw derejesi bolsa degişlilikde 80.0% (8/10) we 100.0% (3/3) boldy.
EMD ballarynyň PET ORR-i 85.7% (12/14) boldy, şol sanda 64.3% (9/14) doly metabolik jogap (CMR), 21.4% (3/14) bölekleýin metabolik jogap (PMR) we 14.3% (2/14) durnukly metabolik kesel (SMD). EMD ballarynyň 64.3% (9/14) we 50.0% (7/14)-de ýumşak dokumalaryň plazmasitomalarynyň ölçeginde degişlilikde > 50% we > 75% kiçelme boldy. Gematologiki ölçelip bilinýän görkezijiler bolmadyk 5 EMD balynda PET ORR 80% (4/5) boldy (2 CMR, 2 PMR we 1 SMD).
Jogap bermegiň ortaça dowamlylygyna (DOR) ýetilmedi (NR). 6 aýlyk progressiýasyz ýaşamak (PFS) we umumy ýaşamak (OS) derejeleri degişlilikde 86,5% (73,4–100) we 86,2% (72,8–100), 12 aýlyk PFS we OS derejeleri degişlilikde 75,3% (58,4–97,0) we 86,2% (72,8–100) boldy. PFS we OS-iň ortaça derejesi NR boldy.
Jemi 4 ölüm boldy, şol sanda barlagda 2 ölüm we bejergi bilen baglanyşykly hökmünde baha berildi (ikisi hem agyr pnewmoniýa) we PD sebäpli 2 ölüm boldy.
CRS we ICANS degişlilikde 21/23-de (91.3%, 3/4 dereje 4.3%) we 5/23-de (21.7%, 3/4 dereje 8.7%) görüldi. CRS-iň başlanmagyna çenli ortaça wagt 5 gün (1-9 aralygy), ortaça dowamlylygy 4 gün (1-15 aralygy) boldy. ICANS-iň başlanmagyna çenli ortaça wagt 10 gün (8-23 aralygy), ortaça dowamlylygy 3 gün (1-9 aralygy) boldy. DLT-ler syn edilmedi.
KQ-2003 CAR+ T öýjükleriniň nusga sany (VCN) mediana Tmax-yň DL1, DL2 we DL3-de degişlilikde 14.0, 11.5 we 9.0 gün bolandygyny görkezdi. Mediana Cmax uzak wagtlap saklanýan DNK bilen 140.6, 168.2 we 83.9 nusga/ug DNK boldy. 6 we 12 aýlyk gözegçilikde bolan ballaryň arasynda 66.7% (10/15) we 62.5% (5/8) periferik ganynda CAR+ T öýjüklerini anyklap bolýardy.
Netijeler
BCMA/CD19 iki nyşana alýan CAR-T KQ-2003 RRMM-de kabul ederlikli howpsuzlyk bilen irki, çuňňur we dowamly jogap görkezdi. Has möhümi, ol EMD nokatlarynda, şol sanda kliniki taýdan bejerilmeýän EM-E-de, geljegi uly barlaglary talap edýän, wada berýän netijeliligi görkezdi.
Häzirki wagtda Hytaýda CAR-T-niň başga-da köp sanly kliniki synaglary geçirilýär we olar hassalary gözleýärler. Täze dermanlar we tehnologiýalar boýunça maslahat almak üçin Pekiniň Günorta sebit onkologiýa hassahanasynyň halkara bölümi bilen habarlaşyp bilersiňiz.
Telefon belgisi：4008803716
E-poçta：myimmnet@163.com
Salgylanmalar
1.http: //en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http: //myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
Ýerleşdirilen wagty: 2024-nji ýylyň 26-njy noýabry