2025-nji ýylyň 17-nji iýuly – “Innovent Biologics” kompaniýasy “Nature Medicine” kompaniýasynyň ösen aşgazan/gastroezofageal birleşmesiniň (G/GEJ) adenokarsinomasyny bejermek üçin innowasion anti-CLDN18.2 ADC bolan IBI343-iň 1-nji tapgyr kliniki barlagynyň netijelerini çap edendigini yglan etdi. Bu öňdebaryjy halkara akademiki žurnalda çap edilmegi terapiýanyň kliniki mümkinçilikleriniň berk ykrar edilmegini görkezýär we Hytaýyň täze şiş garşy dermanlary işläp düzmekde öňe gidişliginde ýene bir möhüm tapgyryň alamatydyr. Barlagyň netijelerine esaslanyp, ösen G/GEJ AC-li näsaglar üçin IBI343-i howpsuz we netijeli bejeriş usuly hökmünde has-da bahalandyrmak üçin 2024-nji ýylda köp sebitli 3-nji tapgyr kliniki synag (G-HOPE-001, NCT06238843) başlady.
Häzirki wagtda Hytaýda hassalary gözlemek üçin täze rak garşy tehnologiýalaryň köp sanly kliniki synaglary dowam edýär. Täze dermanlar we tehnologiýalar boýunça maslahat almak üçin Pekin Günorta sebit onkologiýa hassahanasynyň halkara bölümi bilen habarlaşyp bilersiňiz.
Telefon belgisi：4008803716
WeChat ID-si: 17801183037
E-poçta：myimmnet@163.com
Aşgazan rak keseli dünýäde iň köp ýaýran howply şişleriň biri bolmagynda galýar. GLOBOCAN 2022 statistikasyna görä, ol dünýäde iň köp ýaýran howply şişleriň bäşinjisi we rak bilen baglanyşykly ölümleriň bäşinji esasy sebäbi hökmünde durýar, ýylda takmynan 970,000 täze ýagdaý we 660,000 ölüm bilen. Her ýyl Hytaýda aşgazan rak keselinden 359,000 täze ýagdaý we 260,000 ölüm habar berilýär, bu bolsa dünýäde umumy sanynyň degişlilikde 37,0% we 39,4% -ni düzýär, bu bolsa lukmançylyk zerurlyklarynyň kanagatlandyrylmadykdygyny görkezýär.
CLDN 18.2 adaty fiziologiki şertlerde aşgazan nemli bardasyndaky tapawutlanan epitelial öýjüklerde beýan edilýän berk birleşmeli belokdyr. Öňki barlaglar Claudin18.2-niň aşgazan rak keselinde (60-80%), aşgazan mäziniň rak keselinde (50%), özofagus rak keselinde (30-50%) we öýken rak keselinde (40-60%) ýokary derejede beýan edilýändigini görkezdi. CLDN18.2-ni monoklonal antitela (mAbs) we ADC bilen nyşana almak aşgazan rak keselini bejermek üçin täze geljegi uly çemeleşme bolup durýar.
Bu çap edilen gözleg, ösen berk şişleri bolan näsaglarda IBI343-iň howpsuzlygyny, çydamlylygyny we deslapky netijeliligini bahalandyrmak üçin niýetlenen global, köp merkezli 1-nji tapgyr kliniki synagdyr (ClinicalTrial.gov identifikatory: NCT05458219). 2022-nji ýylyň 26-njy oktýabryndan 2024-nji ýylyň 30-njy iýunyna çenli, ösen G/GEJ adenokarsinomasy bolan jemi 116 adam IBI343 monoterapiýasyny almak üçin hasaba alyndy (8-si eskalasiýada we 108-si giňelmede).
IBI343 (Anti CLDN18.2 ADC) barada
IBI343, Innovent Biologics tarapyndan işlenip düzülen rekombinant adam anti-CLDN18.2 monoklonal antitela-derman konýugaty (ADC). Ol, CLDN18.2 ekspresiýa edýän şiş öýjüklerine aýratyn baglanýar we ADC-niň CLDN18.2-den bagly içkileşmegine itergi berýär. Öýjük içine girenden soň, sitotoksik ýük bölünip çykýar, bu bolsa DNK-nyň zeperlenmegine we ahyrsoňy şiş öýjükleriniň apoptozyna getirýär. Bölünip çykan derman, şeýle hem, goňşy öýjüklere ýetip, olary öldürmek üçin plazma membranasyndan geçip bilýär we netijede "göreldeli öldüriji täsir" döredýär.
Innowasion TOPO1i ADC hökmünde, IBI343 bu 1-nji tapgyrdaky kliniki barlaglarda çydamly howpsuzlyk we höweslendiriji netijelilik signallaryny görkezdi. IBI343-iň terapewtiki potensialy häzirki wagtda aşgazan raky we aşgazanasty bezi raky ýaly şiş görnüşlerinde öwrenilýär.
IBI343-iň ösen aşgazan / aşgazan-özofageal birleşmesiniň adenokarsinomasy üçin köp sebitli 3-nji tapgyr kliniki synagy häzir hassalary işe alýar (G-HOPE-001, NCT06238843). Degişli görkezme Hytaýyň NMPA tarapyndan Öňe gidişli Terapiýa Belgilenmesine (BTD) berildi.
IBI343-iň ösen aşgazanasty beziniň adenokarsinomasynyň köp sebitli 1-nji tapgyr kliniki synagyna hem hassalar gatnaşýar (NCT05458219). Bu görkeziji ABŞ-nyň FDA-syndan Çalt Trek Belgisini (FTD) aldy we Hytaýyň NMPA tarapyndan BTD berildi.
IBI343 şişiň täsirini höweslendiriji we diri galmagyň peýdasyny görkezdi
Bu gözlegde CLDN18.2-niň ýokary ekspressiýasy bolan bahalandyrylyp bilinýän subýektleriň (IHC boýunça membran reňkleme intensiwligi ≥2+ bolan ≥75% şiş öýjükleri) 6 mg/kg we 8 mg/kg iki doza toparynda netijelilik maglumatlary seljerildi.
6 mg/kg (N=31) dozada 15 hassada bölekleýin jogaplar (PR) boldy, şol sanda tassyklanan PR-ly 9 hassa we tassyklanmagyny garaşýan 1 hassa. Tassyklanan ORR 29.0% (95% CI: 14.2-48.0) we keseliň gözegçilik derejesi (DCR) 90.3% (95% CI: 74.2-98.0) boldy. Tassyklanan jogaby bolan 9 hassada jogap bermegiň ortaça dowamlylygy (DoR) 5.6 aý (95% CI: 2.8-7.0) boldy. PFS we OS üçin ortaça gözegçilik 10.6 aý (95% CI: 9.7-11.5) boldy. PFS-iň ortaça dowamlylygy 5.5 aý (95% CI: 4.1-7.0) boldy. OS maglumatlary häzirki 10.8 aýlyk (95% CI: 6.8-NC) OS ortaça bilen ýetişmedi. Maglumatlar kesilenden soň, galan 1 hassanyň jogaby 2024-nji ýylyň 26-njy iýulynda tassyklanyldy we tassyklanan ORR 32,3% -e çenli täzelendi (95% CI: 16,7-51,4).
8 mg/kg (N=17) dozada CLDN 18.2-niň ýokary ekspresiýasy bolan 17 hassanyň bahalandyrylmagy mümkin boldy. Olaryň arasynda 9 hassada PR bardy, şol sanda 8 hassada tassyklanan PR bardy. Tassyklanan ORR 47.1% (95% CI: 23.0-72.2) we DCR 88.2% (95% CI: 63.6-98.5) boldy. Tassyklanan jogaby bolan sekiz hassada ortaça DoR 5.7 aý boldy (95% CI: 2.7-NC). 8 mg/kg dozada bejerilen ýokary CLDN18.2 ekspresiýasy bolan ähli G/GEJ adenokarsinoma hassalarynyň arasynda (N=19, şol sanda dozanyň ýokarlandyrylmagyndan 1 hassa we dozanyň giňeldilmeginden 18 hassa) PFS we OS üçin ortaça gözegçilik 8.1 aý boldy (95% CI: 7.6-8.5). PFS-iň ortaça döwri 6,8 aý boldy (95% CI: 2,8-7,5) we ortaça OS derejesine ýetilmedi, hadysalar bolsa näsaglaryň 36,8% -inde ýüze çykdy.
IBI343 şeýle hem ýokary howpsuzlyk görkezdi
G/GEJ adenokarsinomasy bolan ähli näsaglaryň arasynda (n=116, şol sanda dozanyň ýokarlandyrylmagy tapgyryndan aşgazan rak keselinden ejir çekýän 8 näsag), näsaglaryň 66,4% -inde (116-nyň 77-si) ≥3 derejeli TEAE bardy. Iň köp duş gelýän ≥3 derejeli TEAE-ler (≥35%) neýtrofilleriň sanynyň azalmagy (28,4%), ak gan öýjükleriniň sanynyň azalmagy (25,9%) we ganazlyk (16,4%) boldy. Aşgazan-içege ulgamyndan ≥3 derejeli ýaramaz täsirler örän az boldy, şol sanda ≥3 derejeli bulanmalaryň diňe 1,7% -i. Hiç hili derejeli interstisial öýken keseli barada habar berilmedi. Bejergi bilen baglanyşykly zäherlilik ýeterlik goldaw bejergisi bilen ýeňilleşdirildi we umumy howpsuzlyk çydamly boldy.
Häzirki wagtda Hytaýda hassalary gözlemek üçin täze rak garşy tehnologiýalaryň köp sanly kliniki synaglary dowam edýär. Täze dermanlar we tehnologiýalar boýunça maslahat almak üçin Pekin Günorta sebit onkologiýa hassahanasynyň halkara bölümi bilen habarlaşyp bilersiňiz.
Telefon belgisi：4008803716
WeChat ID-si: 17801183037
E-poçta：myimmnet@163.com
Ýerleşdirilen wagty: 2025-nji ýylyň 22-nji iýuly