2025-nji ýylyň 22-nji fewralynda ipilimumab inýeksiýasy üçin täze derman arzasy (NTLA-4-e garşy monoklonal antitela; ylmy-barlag we işläp çykaryş kody: IBI310) Hytaýyň Milli lukmançylyk önümleri administrasiýasynyň (NMPA) Derman baha beriş merkezi (CDE) tarapyndan kabul edildi we rezeksiýa edilip bilinýän mikrosatellit durnuksyzlygy ýokary (MSI-H) ýa-da gabat gelmeýän abatlaýyş ýetmezçiligi (dMMR) bolan ýogyn içegäniň rak keselini bejermek üçin neoadjuwant bejergi hökmünde sintilimab bilen bilelikde ileri tutulýan gözden geçiriş belgisine eýe boldy.
Bu Hytaýyň ýerli CTLA-4 ingibitory üçin ilkinji NDA we sintilimabyň rak immunoterapiýasynda liderlik ornuny güýçlendirýän ýene bir möhüm tapgyrdyr. PD-1 we CTLA-4-e gönükdirilen immun barlag nokadyny bloklamak (ICB) terapiýasy onkologiýa bejergisini özgertdi, neoadjuvant bejergi hökmünde sintilimab bilen ipilimumab R0 rezeksiýasynyň tizligini ýokarlandyryp, patologiki doly jogap berip we hassalaryň köpüsini kömekçi himioterapiýa ýükünden azat edip biler. Bu täze bejerginiň gaýtalanma tizligini azaltmagyna we uzak möhletli prognozy gowulandyrmagyna hem garaşylýar, NDA tassyklanandan soň MSI-H/dMMR ýogyn içege rak hassalaryna peýda getirmegine garaşylýar.
NDA-nyň kabul edilmegi we ileri tutulýan gözden geçirilişiň bellenilmegi, ipilimumabyň sintilimab bilen bilelikde neoadjuwant terapiýa hökmünde ulanylmagynyň we MSI-H/dMMR ýogyn içege rak keselinde gönüden-göni radikal hirurgiýa bilen deňeşdirilmeginiň howpsuzlygyny we netijeliligini bahalandyran randomizirlenen, gözegçilikli, köp merkezli, möhüm 3-nji tapgyr kliniki synagyň (NeoShot, NCT05890742) netijelerine esaslanýar. Esasy netijeler patologiki doly jogap (pCR) tizligi we wakasyz diri galmak (EFS) bolup durýar. Garaşsyz Maglumatlary gözegçilik etmek komitetiniň (IDMC) aralyk seljermesi NeoShot synagynyň esasy netijä ýetendigini görkezdi.
2024-nji ýylyň 4-nji fewralyna çenli 101 bal hasaba alyndy (erkekler: 55.4%, ortaça ýaş: 56 ýaş, ECOG PS 1: 54.5%, ýokary töwekgelçilik: 76.2%) we A toparyna (n = 52) we B toparyna (n = 49) randomizirlenen görnüşde saýlanyldy. A toparynda 1 bal bejergini wagtyndan öň bes etdi (toxtatdy). B toparynda 4 bal bejergini wagtyndan öň bes etdi (1 toxtatdy, 1 öldi, 2 neoadjuvant sintilimab dowam etdi). A golunda 51 (98.1%) balda we B golunda 45 (91.8%) balda meýilleşdirilen bejeriş rezeksiýasy geçirildi. Operasiýadan soňky bahalandyrma A golunda we B golunda her birinde 1 balda deňsizlik bilen bejeriş başarnygynyň (pMMR) bardygyny ýüze çykardy. A golunda pCR derejesi 80.0% (40/50, 95% CI: 66.3-90.0), B golunda bolsa 47.7% (21/44, 95% CI: 32.5-63.3) boldy (p = 0.0007). Operasiýa edilen ähli ballarda R0 rezeksiýasy geçirildi. Neoadjuvant bejerginiň ilkinji dozasy bilen operasiýanyň arasyndaky ortaça wagt 47 gün boldy (aralygy: 35-82). Operasiýa 3 balda gijikdirildi, şol sanda A toparynda 2 bal, 2-nji derejeli gipotireoz (2 günlük gijikdirme) we 1-nji derejeli gipertireoz (13 günlük gijikdirme) sebäpli 2 bal, B toparynda bolsa başga sebäp bilen 1 bal (26 günlük gijikdirme) ýüze çykdy. Bejeriş bilen baglanyşykly ters täsirler (TEAE) A toparynda 46 balda (88,5%, 13 balda ≥3 dereje) we B toparynda 39 balda (79,6%, 9 balda ≥3 dereje) ýüze çykdy. Immun bilen baglanyşykly ters täsirler (IRAE) A toparynda 22 balda (42,3%) we B toparynda 18 balda (36,7%) ýüze çykdy. A toparynda 3 balda ≥3 derejeli IRAE ýüze çykdy, şol sanda immun arkaly miokardit, ileus we enterit, B toparynda bolsa 4 balda alanin aminotransferazasynyň ýokarlanmagy, döküntü, gipotireoz we miokardit. A toparynda 4 (7,7%) balda we B toparynda 3 (6,1%) balda agyr TRAE ýüze çykdy. Ölüme getiren TRAE B toparynda 1 balda ýüze çykdy (miokardit).
Ipilimumab barada
Ipilimumab (R&D kody: IBI310) Innovent tarapyndan garaşsyz işlenip düzülen doly adam monoklonal antitela inýeksiýasydyr. Ipilimumab sitotoksik T limfosit bilen baglanyşykly antigen 4-i (CTLA-4) aýratyn baglap bilýär, şonuň üçin CTLA-4 arkaly T öýjükleriniň basylyp saklanmagyny blokirläp, T öýjükleriniň aktiwleşmegini we köpelmegini höweslendirip, şişiň immun jogabyny gowulandyryp we şişe garşy täsirleri gazanyp bilýär.
Rezeksiýa edilip bilinýän mikrosatellit durnuksyzlygy ýokary (MSI-H) ýa-da gabat gelmeýän abatlaýyş ýetmezçiligi (dMMR) bolan ýogyn içege rak keselini bejermek üçin neoadjuwant bejergi hökmünde ipilimumabyň sintilimab bilen utgaşdyrylmagy üçin NDA NMPA-nyň gözden geçirişinde we ileri tutulýan gözden geçiriş belgisine eýe boldy.
Sintilimab barada
Hytaýda TYVYT (sintilimab inýeksiýasy) hökmünde satuwa çykarylan Sintilimab, Innovent we Eli Lilly and Company tarapyndan bilelikde işlenip düzülen PD-1 immunoglobulin G4 monoklonal antiteladyr. Sintilimab immunoglobulin G4 monoklonal antitelasynyň bir görnüşi bolup, T-hüjreleriniň ýüzündäki PD-1 molekulalaryna baglanýar, PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) ýoluny blokirleýär we rak hüjrelerini öldürmek üçin T-hüjrelerini gaýtadan işjeňleşdirýär.
Häzirki wagtda Hytaýda hassalary gözlemek üçin täze rak garşy tehnologiýalaryň köp sanly kliniki synaglary dowam edýär. Täze dermanlar we tehnologiýalar boýunça maslahat almak üçin Pekin Günorta sebit onkologiýa hassahanasynyň halkara bölümi bilen habarlaşyp bilersiňiz.
Telefon belgisi：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Salgylanmalar
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Ýerleşdirilen wagty: 2025-nji ýylyň 25-nji fewraly