2025-nji ýylyň 5-nji martynda “Ascentage Pharma” kompaniýasy öz dermany bolan olwerembatinibe Hytaýyň Milli lukmançylyk önümleri dolandyryş edarasynyň (NMPA) Derman serişdelerini bahalandyrmak merkezi (CDE) tarapyndan Filadelfiýa hromosoma-pozitiw (Ph+) ýiti limfoblastik leýkemiýa (ALL) bilen täze anyklanan hassalary birinji derejeli bejermek üçin pes intensiwli himioterapiýa bilen utgaşdyrylyp, öňdebaryjy terapiýa belgisi (BTD) berlendigini yglan etdi.
Bu, Hytaýda olwerembatinibe berlen üçünji BTD bolup, ilkinji BTD 2021-nji ýylyň martynda birinji we ikinji nesil tirozin kinaza ingibitorlaryna (TKI) çydamly we/ýa-da çydamsyz dowamly fazaly dowamly mieloid leýkemiýa (CML-CP) bolan näsaglary bejermek üçin berildi; ikinji BTD bolsa 2023-nji ýylyň iýunynda birinji derejeli bejergi alan suksinatdegidrogenaza (SDH) ýetmezçiligi bolan aşgazan-içege stromal şişi (GIST) bolan näsaglary bejermek üçin berildi.
Amerikan Gematologiýa Jemgyýetiniň (ASH) 66-njy ýyllyk ýygnagynda Olwerembatinibiň (HQP1351) Lisaftoklaks (APG-2575) bilen utgaşdyrylan we gaýtalanýan/çydamly Filadelfiýa hromosoma-pozitiw ýiti limfoblastik leýkemiýa (R/R Ph ALL) bolan çagalarda we ýetginjeklerde howpsuzlygy we netijeliligi barada yglan edildi: 1-nji tapgyrdaky gözlegden ilkinji hasabat.
Olwerembatinib, täze üçünji nesil TKI, gowy göterilýär we T315I mutasiýasy bolan ýa-da bolmadyk, öňünden bejerilen CP-CML bolan ballarda güýçli we dowamly leýkeme garşy işjeňlik görkezýär. Täze BCL-2 ingibitory bolan barlag lisaftoklaks, köp sanly gematologiki howply ballarda kliniki şiş garşy peýdasyny görkezdi. Häzirki wagtda R/R Ph+ ALL bolan çagalar ballary üçin netijeli bejeriş usullary ýok. Bu barlag R/R Ph ALL bolan çagalarda we ýetginjeklerde olwerembatinibiň ýekelikde ýa-da lisaftoklaks bilen utgaşdyrylan howpsuzlygyny, netijeliligini we farmakokinetik (PK) profilini öwrenmek üçin niýetlendi.+
Bu açyk bellikli, 1b fazaly gözleg (NCT05495035) bolup, oňa 18 ýaşdan kiçi bolan we azyndan 1 tirozin kinaz ingibitoryna (TKI) garşylykly ýa-da çydamsyz R/R Ph ALL bolan çagalar we ýetginjekler gatnaşdy (eger ballarda T315I mutasiýasy bolsa, TKI-leriň öňki ulanylyşy göz öňünde tutulmady). Ballaryň ýeterlik Karnofskiý/Lanskiý görkeziji ýagdaýynyň balyna we organ funksiýasyna eýe bolmagy talap edildi. PALL bilen baglanyşykly bolmadyk merkezi nerw ulgamynyň alamatly bozulmalary ýa-da uly gan akmasy bolan ballar çykaryldy. Olwerembatinib 2 hepde (Günler [D] 1-14) dowamynda her gün 40 mg ulular üçin deň dozada (AED) agyz arkaly berildi, soňra şol bir dozada olwerembatinib lisaftoklaks bilen bilelikde günde 200/400/600 mg (AED) dozada (QD) D13-42-de berildi (D13-15-den 3 günlük dozany ýokarlandyrmak zerurdy). Deksametazon 6 mg/m++ 2/gün dozasynda D15-42 ýaş aralygynda agyz arkaly QD berildi. Esasy netijeler howpsuzlyk bahalandyrmalaryny, umumy jogap tizligini (ORR), ölçäp bolýan galyndy keseliň (MRD) negatiwlik tizligini we olwerembatinibiň ýekelikde/lizaftoklaks bilen utgaşdyrylanda FK häsiýetlerini öz içine aldy.
2022-nji ýylyň sentýabr aýyndan 2024-nji ýylyň iýun aýyna çenli jemi 10 bal hasaba alyndy. Ortaça (aralyk) ýaş 13.0 (11-15) ýaş, 6 bal erkeklerdi. Ortaça (aralyk) beden agramy 49.85 (35.9-86.0) kg boldy. Dokuz (90.0%) bal p190 transkriptini, 1 bal (10.0%) bolsa p210 transkriptini görkezdi. Başlangyçda üç balda BCR-ABL1 mutasiýalary bardy [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)]. 1-nji kursyň D1-inde (C1D1) tutma sebäpli synagdan 1 bal çykarylandan soň, 3+3 dozasynyň ýokarlandyrylmagy modeline 9 laýyk bal goşuldy (n = 6, R/R; n = 3, çydamsyz): her toparda (A, B we C) 3 bal, degişlilikde 200, 400 we 600 mg (AED) lisaftoklaks dozasy derejesinde. Bu ballar bejerginiň 42 gününi tamamlady we esasy netijeler üçin bahalandyryldy. 10 balyň altysynda 3-nji we ondan ýokary derejeli gematologik bejergi bilen baglanyşykly ters täsirler, şol sanda anemiýa (3/10), neýtropeniýa (7/10) we trombositopeniýa (3/10) ýüze çykdy; 1 balda 3-nji derejeli alanin aminotransferaza ýokarlandy we bejerginiň bes edilmegine getirdi we 1 balda C1D1-de tutma boldy (synagy bes edenler). Morfologik jogaplar üçin bahalandyrylyp bilinýän 6 balyň arasynda ORR (doly remissiýa [CR] + doly däl hasaplanan CR bilen CR), bölekleýin jogap we jogap berme derejesi degişlilikde olwerembatinib monoterapiýasynyň (EOM) ahyrynda 2 (33.3%), 2 (33.3%) we 2 (33.3%), olwerembatinib we lizaftoklaks utgaşykly kursunyň (EOC) ahyrynda bolsa 5 (83.3%), 0 we 1 (16.7%) boldy. Bahalandyrylyp bilinýän 7 balyň bäşisi MRD negatiwligine ýetdi, olaryň 1-si EOM-da, 4-si bolsa EOC-da boldy. Deslapky PK analizleri olwerembatinib we lizaftoklaks üçin çagalar we ulular toparlarynda meňzeş PK häsiýetlerini we deňeşdirip boljak täsiri görkezdi. Birnäçe dozadan soň düýpli toplanma bolmady we olwerembatinib bilen lizaftoklaksyň arasynda derman-derman özara täsirleri syn edilmedi.
Bu deslapky maglumatlar olwerembatinibiň lizaftoklaks bilen bilelikde R/R Ph ALL-ly näsaglar üçin howpsuz we netijeli režim bolup görünýändigini görkezdi. Bu režim intensiw himioterapiýa ýa-da immunoterapiýa bolmazdan geljegi uly CR derejelerine getirdi. Bu barlag häzirki wagtda dozany giňeltmek tapgyrynda.
Häzirki wagtda Hytaýda hassalary gözlemek üçin täze rak garşy tehnologiýalaryň köp sanly kliniki synaglary dowam edýär. Täze dermanlar we tehnologiýalar boýunça maslahat almak üçin Pekin Günorta sebit onkologiýa hassahanasynyň halkara bölümi bilen habarlaşyp bilersiňiz.
Telefon belgisi：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Salgylanmalar
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Ýerleşdirilen wagty: 2025-nji ýylyň 12-nji marty