20-nji iýulda, Täze derman serişdelerine giriş(NDA) pCAR-19B-niň Precision Biology tarapyndan garaşsyz işlenip düzüldi we Hytaýyň Milli lukmançylyk önümleri administrasiýasy (NMPA) tarapyndan resmi taýdan kabul edildi. Bu önüm Hytaýda çagalyk leýkemiýasyny bejermek üçin ilkinji CAR-T önümi bolup, ol 3-21 ýaş aralygyndaky CD19-pozitiw gaýtalanýan/çydamly ýiti limfoblast leýkemiýasyny (ALL) bejermek üçin ulanylýar.
Ýiti limfoblast leýkemiýa (ÝLL) çagalarda iň köp duş gelýän howply şişleriň biridir we çagalarda we ýetginjeklerde ölümiň esasy sebäpleriniň biridir. Himer antigen reseptory (CAR-T) öýjük terapiýasy gaýtalanýan/çydamly (R/R) B-öýjük ÝLL-ny bejermekde rewolýusiýa döretdi, FDA tarapyndan tassyklanan ilkinji önüm bolan Kymriah (tisagenlecleucel) Novartis tarapyndan işlenip düzüldi we remissiýa derejesini we ýaşaýyş wagtyny ep-esli gowulandyrdy.
pCAR-19B howpsuzlyk meselelerini çözmek üçin niýetlenen optimizirlenen ynsanperwerleşdirilen CD19-a mahsus ýeke zynjyrly üýtgeýän bölek (scFv) bolan awtolog CAR-T öýjük önümidir.
2023-nji ýylyň noýabr aýynda pCAR-19B Hytaýyň Milli lukmançylyk önümleri administrasiýasy tarapyndan B-ALL-y bejermek üçin "Öňdebaryjy terapiýa belgisi" berildi.
R/R B-hüjreli ALL-ly hytaýly çagalar we ýaş ulular hassalarynyň gatnaşmagynda geçirilen möhüm kliniki synagda pCAR-19B-niň netijeliligi we howpsuzlyk netijeleriyglan edildiAmerikan Gematologiýa Jemgyýetiniň (ASH) 66-njy ýyllyk ýygnagy.
Usullar: Bu 2-nji tapgyr synag (NCT05334823) bir golly, açyk bellikli, köp merkezli gözleg boldy. Skriningde 3 ýaşdan ≥ we ≤ 21 ýaş aralygyndaky, tassyklanan CD19+ R/R B-ALL bilen hassalar goşuldy. Esasy netije infuziýadan soň 3 aýyň içinde doly remissiýa (CR) we doly däl gan gaýtarylyşy (CRi) bilen CR hökmünde kesgitlenen umumy remissiýa derejesi (ORR) boldy.
Netijeler: 2024-nji ýylyň 18-nji apreline çenli 89 hassa hasaba alnyp, leýkaferezden geçirildi, 64 hassa pCAR-19B infuziýasyny aldy. Önümçilikde näsazlyk ýüze çykmady. Infuzion edilen hassalaryň arasynda 6,25% (4/64) refrakterdi we 93,75% (60/64) öňki terapiýanyň ýa-da allogen kök öýjük transplantasiýasynyň birnäçe liniýasyna gaýtalandy. Ortaça ýaş 11 ýaş (3-21 aralygy), 56,25% (36/64) erkekdi. Mundan başga-da, hassalaryň 75% (48/64) azyndan bir ýokary töwekgelçilikli gen göterýärdi. Başlangyçda orta süňk ýiliginiň (SÝM) partlama ýükü 58,3% (5%-98 aralygy) boldy, hassalaryň 56,25% -inde bolsa SÝM partlama ýüküniň agyrlygy (≥50%) syn edildi.
Ortaça 211 günlük gözegçilikde (35-750 aralygy) iň gowy ORR 90.63% (58/64) boldy, hassalaryň 78.13% (50/64) CR-e, hassalaryň 12.5% (8/64) bolsa CRi-e ýetdi, bu bolsa R/R B-ALL-da habar berlen täjirçilik anti-CD19 CAR-T terapiýa önümleriniň netijeliliginden has ýokarydyr. ORR-li hassalaryň 98.27% (57/58) minimal galyndy kesel (MRD)-negatiw remissiýa ýetdi. 3 aýdaky ORR 76.56% (49/64) boldy. Jogap bermegiň ortaça dowamlylygy (DOR) 10.61 aý boldy (95% ynam aralygy 7.66-20.96). Umumy ortaça ýaşaýyş (OS) 23.92 aý boldy (95% ynam aralygy 9.86-NR).
Sitokinleriň bölünip çykmagy sindromy (CRS) we immun effektor öýjükleri bilen baglanyşykly neýrotoksiklik sindromy (ICANS) degişlilikde hassalaryň 98,44% we 50% -inde ýüze çykdy. ≥3 derejeli CRS we ICANS degişlilikde hassalaryň 29,69% we 39,06% -inde syn edildi. ≥3 derejeli CRS we ICANS-iň ortaça dowamlylygy degişlilikde 4 gün we 3 gün boldy. CRS ýa-da ICANS sebäpli ölümler bolmady.
Netijeler: BM blastlarynyň agyr ýüküne we genetiki üýtgeşmeleriň ýokary töwekgelçiligine garamazdan, pCAR-19B ýokary remissiýa derejelerini görkezdi, MRD-negatiw remissiýanyň ýokary derejesine, dowamly jogaplara we çydamly howpsuzlyk profiline ýetdi. Bu gözleg aziýaly ilatda çagalyk döwründe B-ALL-yň ilkinji möhüm kliniki synagy bolup, hytaýly çagalar we ýaş ulular üçin R/R B-ALL bilen kesellän hassalar üçin täze bejeriş opsiýasyny hödürleýär.
Häzirki wagtda Hytaýda CAR-T-niň başga-da köp sanly kliniki synaglary geçirilýär we olar hassalary gözleýärler. Täze dermanlar we tehnologiýalar boýunça maslahat almak üçin Pekiniň Günorta sebit onkologiýa hassahanasynyň halkara bölümi bilen habarlaşyp bilersiňiz.
Telefon belgisi：4008803716
E-poçta：myimmnet@163.com
Salgylanmalar
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Ýerleşdirilen wagty: 2024-nji ýylyň 22-nji noýabry