satricabtagene autoleucel（Satri-cel,CT041) dünýäde birinji orunda durmak mümkinçiligine eýe bolan Claudin18.2 belogyna garşy awtolog CAR T-hüjre önüminiň kandidatydyr. Satri-cel, esasan, aşgazan rakyna/gastroezofageal birleşme rakyna (GC/GEJ) we aşgazanasty rakyna (PC) ünsi jemläp, Claudin18.2 pozitiw berk şişlere garşy göreşýär.
Satricabtagene autoleucel-iň ylmy işgär tarapyndan başlanan CT041-CG4006 (NCT03874897) synagynyň soňky netijeleri 2024-nji ýylyň 3-nji iýunynda Nature Medicine žurnalynda çap edildi.
Synaga jemi 98 hassa gatnaşdy we netijeler keseliň gözegçilik derejesiniň (DCR) 91,8% -e çenli ýokarydygyny görkezdi, 38 hassa remissiýa ýetdi, umumy remissiýa derejesi 38,8%, ortaça progressiýasyz ýaşamak (PFS) 4,4 aý, ortaça umumy ýaşamak (OS) 8,8 aý we remissiýanyň ortaça dowamlylygy (mDOR) 6,4 aý boldy. Esasy 90 maksatly zeperlenme hassalarynyň arasynda 70 hassa dürli derejede şişiň kiçelmegine ýetdi.
Satri-cel bilen monoterapiýa alan 51 aşgazan rak keselinden ejir çekýän hassanyň arasynda keseliň gözegçilik derejesi 96,1% (49) we umumy jogap derejesi 54,9% (28) boldy. Olaryň arasynda 27 hassa bölekleýin jogap (PR), 1 hassa doly jogap (CR) gazandy we jogap bermegiň ortaça dowamlylygy (mDOR) 6,4 aý boldy.
Netije
Satri-cel CLDN18.2-pozitiw ösen aşgazan-içege rak keseliniň hassalarynda gözegçilikde saklap bolýan howpsuzlyk profili bilen terapewtiki mümkinçilikleri görkezýär.
2023-nji ýylyň 9-njy sentýabrynda metastatik aşgazanasty mäziniň rak keselini CARsgen-iň CT041, innowasion Claudin (CLDN) 18.2 CAR T-hüjre terapiýasy bilen bejermegiň iki ýagdaýy “Journal of Gematology & Onkology” žurnalynda “Claudin18.2 pozitiw metastatik aşgazanasty mäziniň rak keselini bejermek üçin CT041 CAR T-hüjre terapiýasy” atly makala çap edildi.
1-nji ýagdaýda, 58 ýaşly aýala öýken we limfa düwünleriniň metastazy bolan aşgazanasty beziniň rak keseli anyklandy. Birinji tapgyrdaky nab-paklitaksel we gemsitabin, ikinji tapgyrdaky irinotekan-liposom we 5-flurourasil CLDN18.2 ekspresiýasyny 2+/70% hökmünde tassyklamagyndan soň, CT041 kliniki synagyna goşulmazdan öň, netijesiz boldy. Fludarabinden, siklofosfamidden we nab-paklitakselden ybarat bolan limfodeplesiýadan soň, 250 × 10 CT041 dozasy62021-nji ýylyň sentýabr aýynda hassanyň öýjükleri berildi. 2-nji derejeli sitokinleriň bölünip çykmagy sindromy (CRS) ýüze çykdy, ol soňra tosilizumab tarapyndan gözegçilikde saklandy. RECIST v1.1-e laýyklykda bölekleýin jogap (PR) gazanyldy, öýken metastazynyň uly kiçelmegi bilen.
2-nji ýagdaýda, 75 ýaşly aýala 2019-njy ýylyň maý aýynda operasiýa edilenden soň pT2N0 aşgazanasty beziniň rak keseliniň anyklanandygy mälim boldy. Operasiýadan soňky yzygiderli gözegçilikde 5 aýdan soň öýken metastazy tapyldy. 2019-njy ýylyň dekabryndan başlap, birinji derejeli himioterapiýa hökmünde S-1 monoterapiýasy berildi. Operasiýa zolagynyň palliatiw şöhlelenme döwründe öýkende şişiň ösüşi syn edildi. CLDN18.2 ekspresiýasy 3+/60% hökmünde kesgitlenenligi sebäpli, hassa CT041 kliniki synagyna ýazyldy. Fludarabin, siklofosfamid we nab-paklitakselden ybarat limfodeplýasiýa alnandan soň, hassa 250 × 10 CT041 dozasy bilen infuziýa edildi.62021-nji ýylyň iýul aýynda öýjükler. Hassada 2-nji derejeli CRS ýüze çykdy, bu bolsa tosilizumab bilen has-da gözegçilik edildi. PR infuziýadan 4 hepde soň ilkinji bahalandyrmadan bäri ýetildi. Öýken metastazynyň nyşana alnan zeperleri soňra ýitip, doly jogap berdi. Şiş 2023-nji ýylyň iýul aýyndaky soňky gözegçilik wagtyna çenli gowy gözegçilikde galdy. Iki hassada hem periferik gan CLDN18.2 CAR nusga sany infuziýadan soň çalt artdy we 2 hepde içinde iň ýokary derejä ýetdi. Şol bir wagtyň özünde, fluoresensiýa bilen aktiwleşdirilen öýjükleri bölmegiň netijeleri periferik gan CD8 T öýjükleriniň we Treg öýjükleriniň köpelendigini, şeýle hem CD4 T öýjükleriniň we B öýjükleriniň azalandygyny görkezdi. Immun öýjük fenotiplerindäki bu üýtgeşmeler sitokin derejelerindäki üýtgeşmelere garanyňda has dowamlylygyny görkezdi.
Häzirki wagtda Hytaýda CAR-T-niň başga-da köp sanly kliniki synaglary geçirilýär we olar hassalary gözleýärler. Täze dermanlar we tehnologiýalar boýunça maslahat almak üçin Pekiniň Günorta sebit onkologiýa hassahanasynyň halkara bölümi bilen habarlaşyp bilersiňiz.
Telefon belgisi：4008803716
E-poçta：myimmnet@163.com
Salgylanmalar
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Ýerleşdirilen wagty: 2024-nji ýylyň 21-nji noýabry