TAEST16001 öýjükleri genetiki taýdan inženerleşdirilen awtolog T öýjükleri bolup, olar HLA-A*02:01 kontekstinde NY-ESO-1 (köp görnüşli şişlerde beýan edilýän) pozitiw ýumşak dokuma sarkomasyna (STS) gönükdirilen ýokary gatnaşykly NY-ESO-1-e mahsus T-öýjük reseptoryny (TCR) ekspresirleýär.
Ösen STS-li näsaglarda geçirilen I tapgyrly gözleg (NCT04318964) ASCO 2022-de howpsuzlygy we netijeliligiň deslapky görkezijisini görkezdi. Bu, ýumşak dokumalaryň sarkomasy bolan näsaglarda TAEST16001 öýjükleriniň howpsuzlygyny, çydamlylygyny, PK, PD we deslapky netijeliligini bahalandyrmak üçin açyk, bir golly, dozany ýokarlandyrýan we giňeldýän gözlegdir.
Netijeler: 2021-nji ýylyň 31-nji dekabryna çenli ýumşak dokumalaryň ösen sarkomasy bolan 12 näsag hasaba alyndy (M:F 7:5; ortaça ýaş = 37.9; öňki režimleriň ortaça sany = 2 (1-3 aralygy)). TAEST16001 öýjükleri dozany çäklendirýän toksikliksiz gowy kabul edildi. Iň köp habar berilýän ³ 3 derejeli ters täsirler limfopeniýa (n = 12), leýkopeniýa (n = 10), neýtropeniýa (n = 11), ganazlyk (n = 4), trombositopeniýa (n = 1), gipokaliemiýa (n = 1) we gyzgynlyk (n = 1) boldy. Iki näsag sitokinleriň bölünip çykmagy sindromy (2-nji derejeler) bilen ýüz tutdy we alamatly bejergiden soň geçdi. Näsaglaryň hiç birinde neýrotoksiklik ýa-da öýjük infuziýasy bilen baglanyşykly çynlakaý ters täsirler bolmady. Maksimum kabul edilen doza (MTD) ýetilmedi. PK modelleşdirmesi TAEST16001 öýjükleriniň Tmax-ynyň öýjük infuziýasyndan 6,23 gün soň bolandygyny we kliniki jogap bilen Cmax/AUC0-28 arasynda hiç hili baglanyşyk ýokdugyny görkezdi. Netijeliligi bahalandyrylýan 12 hassanyň arasynda 5 hassanyň jogaby bölekleýin, 5 hassanyň keseli durnukly, 2 hassanyň bolsa keseli progressiw boldy. Umumy jogap derejesi 41,7% boldy. Ilkinji jogabyň ortaça wagty 1,9 aý (0,9-dan 3,0-a çenli) we jogabyň ortaça dowamlylygy 14,1 aý (5,0-dan 14,2-a çenli) boldy.
Belli bir zat, öňki iki bejeriş tapgyryny alan we TAEST16001 bejergisinden soň 2-nji derejeli CRS-i başdan geçiren T06 hassasy (42 ýaşly erkek), 4 hepdelik öýjük infuziýasyndan soň ýokarky goluň we öýken metastatik zeperleriniň bölekleýin jogabyny görkezdi we bejergiden soň 14 aýdan gowrak wagt dowam etdi. Öýken metastatik zeperleri ösüş döwründe hem uly bölekleýin jogap bolup galandygy sebäpli, hassanyň ýokarky golundaky zeperiň hirurgiki rezeksiýasy geçirildi. Bäş operasiýadan soň sag aýagynda gaýtalanýan miksoid liposarkomasy bolan başga bir hassa, T02 (27 ýaşly erkek) hem bölekleýin jogap görkezdi we bejergiden soň 1 ýyldan gowrak wagt dowam etdi.
2024-nji ýylda Amerikan Kliniki Onkologiýa Jemgyýeti (ASCO) habar berdipÝumşak dokumalaryň sarkomasynda NY-ESO-1-e gönükdirilen ýokary gatnaşykly TCR-T (TAEST16001) boýunça Hase IIA barlagy (NCT05549921).
Usullar: Bu, ösen STS (NCT05549921) bolan näsaglarda TAEST16001 öýjükleriniň netijeliligini we howpsuzlygyny bahalandyrmak üçin geçirilýän açyk bellikli, bir golly gözlegdir. Hasaba alnan näsaglara aferez geçirildi, olaryň izolýasiýa edilen T öýjükleri ýokary affinlikli NY-ESO-1 TCR-ni beýan edýän lentiwirus wektory bilen transduksiýadan soň in vitro giňeldi. Näsaglar 3 günlük limfodeplýasiýa himioterapiýasyny aldylar (siklofosfamid 15 mg/kg/gün we fludarabin 20 mg/m2/gün). TAEST16001 öýjükleri 1,2 × 10 ölçegde berildi.10± 30% öýjükler (I faza maglumatlarymyz arkaly kesgitlendi) we olar şeýle hem 14 günlük IL-2 deri astyna inýeksiýasyny aldylar. Maksatly netijelilik (RECIST 1.1 boýunça) 12 hassanyň birinji tapgyr kohortasy üçin umumy jogap tizligi (ORR) = 25% hökmünde kesgitlenildi.
Netijeler: 2024-nji ýylyň ýanwar aýynda 8 hassa hasaba alyndy (M:F 4: 4; ortaça ýaş: 40 ýyl; öňki režimleriň ortaçasy: 3 (diapazon: 2-5)). TAEST16001 öýjükleri öňki I tapgyr barlaglaryna laýyk gelýän dolandyrylyp bilinýän howpsuzlyk profilini görkezdi. Habar berlen umumy (n>1) derejeli (G) 3-nji derejeli ters täsirler limfositopeniýa (n=8), leýkositleriň sanynyň azalmagy (n=7), neýtropeniýa (n=6), γ-GT-niň ýokarlanmagy (n=3), gipokaliemiýa (n=2) boldy. Alty hassada sitokinleriň boşadylmagy sindromy (CRS) bardy (G3: 1; G2: 1; G1: 4) we 2 hassada G1 ICANS hem boldy, bularyň hemmesi alamatly bejergiden soň doly geçdi. Iň esasysy, azyndan iki şiş barlagyndan soň, 4-sinde bölekleýin jogap tassyklanyldy, 3-sinde durnukly kesel we 1-inde progressiw kesel bardy. Kesgit senesinde ORR 50% boldy. Ilkinji jogabyň ortaça wagty 1,1 aý (1,1-den 2,2-ä çenli) we jogabyň ortaça dowamlylygy 5,0 aý (1,5-den 8,8-e çenli) boldy. Köp hassalar henizem gözegçilikde. I faza böleginde şol bir doza üçin maglumatlar jemlenen mahaly, ORR 1,2 × 10 dozada1054.5% boldy (6/11).
Häzirki wagtda Hytaýda hassalary gözlemek üçin täze rak garşy tehnologiýalaryň köp sanly kliniki synaglary dowam edýär. Täze dermanlar we tehnologiýalar boýunça maslahat almak üçin Pekin Günorta sebit onkologiýa hassahanasynyň halkara bölümi bilen habarlaşyp bilersiňiz.
Telefon belgisi：4008803716
Email：myimmnet@163.com
SALGYLANMALAR
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Ýerleşdirilen wagty: 2024-nji ýylyň 18-nji dekabry